División asimétrica de células madre neurales en desarrollo y tumorogénesis

Uno de los grandes retos en Neurobiología del Desarrollo es comprender cómo se genera la inmensa variedad de tipos neurales que constituyen el sistema nervioso. La División Celular Asimétrica es un mecanismo universal y clave para la generación de diversidad celular y es, asimismo, un proceso crítico en la Biología del Cáncer y de las Células Madre. Nuesto grupo está actualmente centrado en analizar en profundidad este proceso. Específicamente, estamos interesados en estudiar y contribuir a responder tres preguntas fundamentales en el campo:

1. Cuáles son los mecanismos que controlan el cambio de un modo de división simétrico a uno asimétrico? Nuestro sistema modelo para responder a esta cuestión es el “Lóbulo Óptico del cerebro larvario de Drosophila”.

2. Cuáles son los mecanismos que regulan la asimetría de la división para finalmente generar dos células hijas diferentes? Nuestro sistema modelo para responder a esta cuestión son los neuroblastos embrionarios y larvarios, células madre neurales del sistema nervioso central de Drosophila.

3. Cuáles son las conexiones entre los procesos de división celular asimétrica y tumorigénesis? Nuestro sistema modelo para abordar esta pregunta son los neuroblastos de tipo II presentes en el cerebro larvario de Drosophila.

El Abordaje: Hoy día es patente el hecho de que las vías de transducción de señales no son meras cascadas lineares. Por el contrario, dichas vías están organizadas en complejas Redes de Señalización. El objetivo de nuestra investigación es dilucidar las redes proteicas funcionales que regulan autónoma y no-autónomamente el proceso de división asimétrica. En este contexto, consideramos que las proteínas con dominios PDZ (PSD-95, Dlg, ZO-1) son excelentes candidatos como nodos integradores entre vías de señalización. Por tanto, analizamos la función de proteínas PDZ, incluída la proteína PDZ Canoe/Afadin, como proteínas integradoras dentro de las redes de señalización reguladores del proceso de división asimétrica. LLevamos a cabo nuestra investigación integrando técnicas de Genética, Biología Celular, Bioquímica, Biología Molecular y Proteómica.