Líneas de investigación
Bases genéticas y moleculares de la proliferación de células progenitoras neurales.
El amplio número y diversidad de células nerviosas del cerebro adulto se originan a partir de un numero reducido de celulas progenitoras iniciales a través de complejos procesos de proliferación y especificación. Nuestro objetivo es identificar genes y desvelar mecanismos moleculares que intervengan y regulen estos procesos. Con este fin estamos usando los centros proliferativos del cerebro larvario de Drosophila (Ceron et al, Dev Biol, 2001; Ceron et al, Eur J.Cell Biol. 2006; Colonques et al,Mech, Devel.2007)) and the developing spinal cord of the chick embryo (Hammerle et al, Dev Biol. 2002;Hamerle and Tejedor,PLoS ONE,2007) como modelos experimentales. De esta forma hemos clonado y caracterizado el gen minibrain (mnb) en el que se codifica una nueva familia de protein-quinasas que estan implicadas en neurogénesis (Tejedor et al, Neuron, 1995). Las quinasas Mnb están muy bien conservadas evolutivamente y muestran unas propiedades estructurales y bioquimicas muy particulares (Becker et al, J Biol Chem, 1998). Actualmente estamos estudiando el papel que interpretan en el desarrollo del cerebro (Hammerle et al, Dev Biol. 2002; Hammerle et al, Eur J Neurosci, 2003).
Bases moleculares de la implicación de la protein-quinasa MNB/DYRK1A en el Síndrome de Down.
El Sindrome de Down (SD) genera diversas neuropatologías que lo convierten en la causa mas frecuente de retraso mental. Basandose en estudios geneticos se ha localizado una region critica en el cromosoma 21. Es dentro de esta region donde se encuentra el gen MNB/DYRK1A humano, el cual se sobreexpresa en el cerebro embrionario de SD. Sobre la base de estos datos genéticos y el papel de Mnb en el desarrollo de cerebro (Tejedor et al, Neuron, 1995; Hammerle et al, Dev Biol. 2002; Hammerle et al, Eur J Neurosci, 2003), estamos investigando su posible implicación en las neuropatologías del Síndrome de Down.
Nuestras investigaciones han sido financiadas por Fundación La Caixa, Fundación Mafre-Medicina, FundaciÓn Inocente Inocente, Fundacion AsinDown, Generalitat Valenciana, the Ministry of Science and Tecnology, the Ministry of Education and Science, AEI/FEDER; and Fondation Jérôme Lejeune.
Publicaciones relevantes
- A novel proneural function of Asense is integrated with the sequential actions of Delta-Notch, L’sc and Su(H) to promote the neuroepithelial to neuroblast transition. Mercedes Martin,Francisco Gutierrez-Avino,Mirja N. Shaikh,Francisco J. Tejedor PLos Genet. 2023 19(10): e1010991 https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1010991
- Minibrain drives the Dacapo-dependent cell cycle exit of neurons in the Drosophila brain by promoting asense and prospero expression Shaikh MN, Gutierrez-Aviño F, Colonques J, Ceron J, Hämmerle B, Tejedor FJ Development 2016 143(17):3195 https://doi.org/10.1242/dev.134338
- A Transient Expression of Prospero Promotes Cell Cycle Exit of Drosophila Postembryonic Neurons through the Regulation of Dacapo Colonques J, Ceron J, Reichert H, Tejedor FJ PLoS ONE 2011 6(4):e19342 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0019342
- Transient expression of Mnb/Dyrk1a couples cell cycle exit and differentiation of neuronal precursors by inducing p27(KIP1) expression and suppressing NOTCH signaling Hammerle B, Ulin E, Guimera J, Becker W, Guillemot F, Tejedor FJ Development 2011 138(12):2543 https://doi.org/10.1242/dev.066167