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Líneas de investigación
Línea Emergente del grupo: «Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad»
Los fenotipos no están determinados únicamente por los programas genéticos y epigenéticos propios de cada célula, sino que también se ven influidos constantemente por las interacciones con el ecosistema que las rodea.
Las interacciones entre las células y su ecosistema son dinámicas y cruciales para coordinar respuestas tisulares y adaptarse a cambios ambientales y estrés patológico, ayudando a mantener la integridad y función de los tejidos. Cuando las lesiones o las alteraciones oncogénicas persisten, estas interacciones pueden alterarse y favorecer estados degenerativos o procesos que promueven el desarrollo tumoral.
Nuestra línea de investigación amplía este marco situando las interacciones entre el sistema nervioso y el ecosistema tisular en el centro de los procesos de homeostasis, respuesta a lesiones y a alteraciones oncogénicas. Nuestro objetivo es comprender cómo el sistema nervioso, como componente integral de los ecosistemas tisulares, regula el equilibrio entre la salud y la enfermedad, tanto en los tejidos periféricos como en el sistema nervioso central (SNC). En los tejidos periféricos, utilizando los tejidos epiteliales como modelo, estudiamos las interacciones neuroepiteliales en condiciones de homeostasis y en cáncer. En concreto, investigamos cómo el sistema nervioso periférico (SNP) coordina la integridad y la plasticidad de los tejidos epiteliales, y cómo los ecosistemas neuronales y-epiteliales se reorganizan durante la iniciación, la progresión y la respuesta a las terapias del cáncer. En el SNC, ampliamos este marco para explorar cómo las interacciones entre las neuronas y su ecosistema contribuyen a la heterogeneidad y complejidad de las respuestas a las lesiones y al cáncer, impulsando la plasticidad fenotípica y la transición hacia estados degenerativos o promotores del cáncer.
Combinando la manipulación genética dirigida in vivo con modelos 3D avanzados de cultivo celular, buscamos identificar los mecanismos reguladores que vinculan la reactivación de la plasticidad intrínseca con la reprogramación del ecosistema. Este conocimiento es crucial no solo para avanzar en la comprensión de cómo los tejidos complejos mantienen su función e integridad, sino también para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a prevenir o revertir los estados patológicos de las interacciones entre el sistema nervioso y su ecosistema en el cáncer y las enfermedades degenerativas.
Publicaciones relevantes
- Two distinct Epithelial to Mesenchymal Transition Programmes Control Invasion and Inflammation in Segregated Tumour Cell Populations. Kass Youssef, K., Narwade, N., Arcas, A., Marquez-Galera, A., Jiménez, R., Lopez-Blau, C., Fazilaty, H., García-Gutierrez, D., Cano, A., Galcerán, J., Moreno-Bueno, G., Lopez-Atalaya, J.P. and Nieto, M.A. Nature Cancer. 2024 https://doi.org/10.1038/s43018-024-00839-5
- Epithelial–mesenchymal transition in tissue repair and degeneration. Youssef, K.K. and Nieto, M.A. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2024 25, 720-739 https://doi.org/10.1038/s41580-024-00733-z
- A gene regulatory network to control EMT programs in development and disease Fazilaty H, Rago L, Kass Youssef K, Ocaña OH, Garcia-Asencio F, Arcas A, Galceran J, Nieto MA Nat Comm. 2019 10:5115 https://doi.org/10.1038/s41467-019-13091-8
- Defining the clonal dynamics leading to mouse skin tumour initiation. Sánchez-Danés A, Hannezo E, Larsimont JC, Liagre M, Youssef KK, Simons BD, and Blanpain C. Nature. 2016 536: 298–303 https://doi.org/10.1038/nature19069
- Sox9 Controls Self-Renewal of Oncogene Targeted Cells and Links Tumor Initiation and Invasion. Larsimont JC, Youssef KK, Sánchez-Danés A, Sukumaran V, Defrance M, Delatte B, Liagre M, Baatsen P, Marine JC, et al. Cell Stem Cell. 2015 17: 60 - 73 https://doi.org/10.1016/j.stem.2015.05.008
- Distinct contribution of stem and progenitor cells to epidermal maintenance. Mascré G, Dekoninck S, Drogat B, Youssef KK, Brohée S, Sotiropoulou PA, Simons BD, Blanpain C. Nature. 2012 489, 257–262 https://doi.org/10.1038/nature11393
- Adult interfollicular tumour-initiating cells are reprogrammed into an embryonic hair follicle progenitor-like fate during basal cell carcinoma initiation. Youssef KK, Lapouge G, Bouvrée K, Rorive S, Brohée S, Appelstein O, Larsimont JC, Sukumaran V, Van de Sande B, Pucci D, Dekoninck S, Berthe JV, Aerts S, Salmon I, Del Marmol V, Blanpain C. Nature Cell Biology. 2012 14: 1282–1294 https://doi.org/10.1038/ncb2628
- A vascular niche and a VEGF–Nrp1 loop regulate the initiation and stemness of skin tumours. Beck B, Driessens G, Goossens G, Youssef KK, Loges S, Caauwe A, Kuchnio A, Sotiropoulou PA, Candi A, Mascre M, Haigh JJ, Carmeliet P, and Blanpain C. Nature. 2011 478, 399–403 https://doi.org/10.1038/nature10525
- Identifying the cellular origin of squamous skin tumors. Lapouge G*, Youssef KK*, Vokaer B, Achouri Y, Michaux C, Sotiropoulou PA, Blanpain C. PNAS. 2011 108 (18): 7431-7436 https://doi.org/10.1073/pnas.1012720108
- Identification of the cell lineage at the origin of basal cell carcinoma. Youssef KK*, Van Keymeulen A*, Lapouge G*, Beck B, Achouri Y, Michaux C, Sotiropoulou P and Blanpain C. Nat Cell Biol. 2010 12, 299–305 https://doi.org/10.1038/ncb2031
- Two distinct Epithelial to Mesenchymal Transition Programmes Control Invasion and Inflammation in Segregated Tumour Cell Populations. Kass Youssef, K., Narwade, N., Arcas, A., Marquez-Galera, A., Jiménez, R., Lopez-Blau, C., Fazilaty, H., García-Gutierrez, D., Cano, A., Galcerán, J., Moreno-Bueno, G., Lopez-Atalaya, J.P. and Nieto, M.A. Nature Cancer. 2024 https://doi.org/10.1038/s43018-024-00839-5
- Epithelial–mesenchymal transition in tissue repair and degeneration. Youssef, K.K. and Nieto, M.A. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2024 25, 720-739 https://doi.org/10.1038/s41580-024-00733-z
- A gene regulatory network to control EMT programs in development and disease Fazilaty H, Rago L, Kass Youssef K, Ocaña OH, Garcia-Asencio F, Arcas A, Galceran J, Nieto MA Nat Comm. 2019 10:5115 https://doi.org/10.1038/s41467-019-13091-8
- Defining the clonal dynamics leading to mouse skin tumour initiation. Sánchez-Danés A, Hannezo E, Larsimont JC, Liagre M, Youssef KK, Simons BD, and Blanpain C. Nature. 2016 536: 298–303 https://doi.org/10.1038/nature19069
- Sox9 Controls Self-Renewal of Oncogene Targeted Cells and Links Tumor Initiation and Invasion. Larsimont JC, Youssef KK, Sánchez-Danés A, Sukumaran V, Defrance M, Delatte B, Liagre M, Baatsen P, Marine JC, et al. Cell Stem Cell. 2015 17: 60 - 73 https://doi.org/10.1016/j.stem.2015.05.008
- Distinct contribution of stem and progenitor cells to epidermal maintenance. Mascré G, Dekoninck S, Drogat B, Youssef KK, Brohée S, Sotiropoulou PA, Simons BD, Blanpain C. Nature. 2012 489, 257–262 https://doi.org/10.1038/nature11393
- Adult interfollicular tumour-initiating cells are reprogrammed into an embryonic hair follicle progenitor-like fate during basal cell carcinoma initiation. Youssef KK, Lapouge G, Bouvrée K, Rorive S, Brohée S, Appelstein O, Larsimont JC, Sukumaran V, Van de Sande B, Pucci D, Dekoninck S, Berthe JV, Aerts S, Salmon I, Del Marmol V, Blanpain C. Nature Cell Biology. 2012 14: 1282–1294 https://doi.org/10.1038/ncb2628
- A vascular niche and a VEGF–Nrp1 loop regulate the initiation and stemness of skin tumours. Beck B, Driessens G, Goossens G, Youssef KK, Loges S, Caauwe A, Kuchnio A, Sotiropoulou PA, Candi A, Mascre M, Haigh JJ, Carmeliet P, and Blanpain C. Nature. 2011 478, 399–403 https://doi.org/10.1038/nature10525
- Identifying the cellular origin of squamous skin tumors. Lapouge G*, Youssef KK*, Vokaer B, Achouri Y, Michaux C, Sotiropoulou PA, Blanpain C. PNAS. 2011 108 (18): 7431-7436 https://doi.org/10.1073/pnas.1012720108
- Identification of the cell lineage at the origin of basal cell carcinoma. Youssef KK*, Van Keymeulen A*, Lapouge G*, Beck B, Achouri Y, Michaux C, Sotiropoulou P and Blanpain C. Nat Cell Biol. 2010 12, 299–305 https://doi.org/10.1038/ncb2031
