CBP is required for environmental enrichment-induced neurogenesis and cognitive enhancement

Investigadores del IN han demostrado que el gen CBP, una acetiltransferasa de histonas que regula la expresión génica y cuya mutación causa retraso mental, es necesario para la mejora cognitiva y aumento del nacimiento de neuronas asociados al enriquecimiento ambiental. El hallazgo ha sido publicado en la revista The EMBO Journal.

El estudio investiga el papel de CBP en el establecimiento y mantenimiento de los cambios cerebrales producidos en respuesta al enriquecimiento ambiental (EA). Estudios conductuales indican que el EA restablece algunas de las funciones cognitivas alteradas por la deficiencia de CBP. Sin embargo, si la actividad de CBP está reducida no se produce el aumento en la producción de nuevas neuronas ni la mejora de la memoria espacial normalmente asociados al EA. Estos defectos correlacionan con la atenuación del programa transcripcional inducido en respuesta al EA y con defectos en la acetilación de histonas en los promotores de genes neurogénicos regulados por EA. Experimentos adicionales con ratones en los que CBP es eliminado de forma selectiva e inducible en neuronas maduras del cerebro anterior, muestran que CBP regula de forma extrínseca la actividad de los nichos neurogénicos en el hipocampo. Estos resultados indican que la experiencia modula la expresión génica cerebral a través de la regulación de proteínas, como CBP, que modifican el epigenoma neuronal. Este descubrimiento tiene además importantes implicaciones clínicas ya que la deficiencia de la proteína CBP es responsable del síndrome de Rubinstein-Taybi que causa retraso mental.