The Rap1-Rgl-Ral signaling network regulates neuroblast cortical polarity and spindle orientation

Un primer paso clave en la división celular asimétrica es el establecimiento de un eje de polaridad, a lo largo del cual se orienta el huso mitótico. Las células madre neurales de Drosophila melanogaster, denominadas neuroblastos (NBs), se dividen de forma asimétrica a través de factores intrínsecos de polaridad, los cuales regulan la orientación del huso y la polaridad cortical. En este trabajo demostramos que Rap1, una guanosín trifosfatasa (GTPasa) similar a Ras, señaliza a través del factor de intercambio de nucleótidos (GEF) Rgl y de la proteína PDZ Canoe (Cno; AF-6/Afadin en vertebrados) para modular el eje de división de NBs y su polaridad cortical apicobasal. Rap1 está ligeramente enriquecida en el polo apical de NBs en metafase/anafase y forma un complejo in vivo con la proteína kinasa atípica C (aPKC) y con Par6. La pérdida de función y la ganancia de función de Rap1, Rgl, y Ral conllevan fallos en la orientación del huso mitótico, en la localización de Cno y de la proteína Mushroom body defect (Mud), y en la localización de determinantes de identidad celular. Proponemos que la red de señalización Rap1-Rgl-Ral constituye un nuevo mecanismo que coopera con otros factores intrínsecos de polaridad para modular la división asimétrica de los NBs.