Slit/Robo Signaling Modulates the Proliferation of Central Nervous System Progenitors

La neurogénesis depende de un delicado equilibrio entre el mantenimiento de células progenitoras y la producción neuronal. Los progenitores se dividen simétricamente para aumentar el número de células en división. A continuación, éstas se dividen asimétricamente para autorenovarse y producir nuevas neuronas o, en algunas regiones cerebrales, progenitores intermedios (IPCs). En este estudio mostramos que los progenitores del sistema nervioso central expresan Robo1 y Robo2, receptores de las proteínas Slit que regulan guía axonal, y que la ausencia de estos receptores o sus ligandos conlleva la pérdida de mitosis ventriculares. Complementariamente, la producción de IPCs aumenta en ratones mutantes para Robo1/2 o Slit1/2, lo que sugiere que la señalización Slit/Robo modula la transición entre progenitores primarios e intermedios. Inesperadamente, estos efectos no llevan a una sobreproducción transitória de neuronas, probablemente porque esas IPCs supernumerarias fallan a la hora de desengancharse de la superficie ventricular y tienen un ciclo celular muy lento. A nivel molecular, la función de Slit/Robo en células progenitoras implica la activación transcripcional de Hes1, un efector de Notch. Estos hallazgos demuestran que la señalización de Robo modula la dinámica de las células progenitoras durante el desarrollo del cerebro.