Focal adhesion kinase regulates actin nucleation and neuronal filopodia formation during axonal growth

La quinasa de adhesión focal regula la nucleación de actina y la formación de filopodios durante el desarrollo axonal.

El establecimiento de las conexiones neurales depende de la capacidad que tiene el cono de crecimiento en percibir el ambiente que le rodea cuando navega en dirección a su diana. Para ello, es esencial que exista una coordinación precisa del citoesqueleto en respuesta al medio extracelular. Aunque previos estudios han identificado diferentes moléculas quimiotrópicas y de adhesión que influyen en el desarrollo del axón, los mecanismos moleculares a través de los cuales estas señales extracelulares controlan el citoesqueleto no son bien conocidos. En este estudio, hemos demostrado que la delección condicional de la quinasa de adhesión focal (Fak) de las neuronas piramidales del hipocampo del ratón causa un daño en el crecimiento del axón y en la morfología del cono de crecimiento durante su desarrollo. Esto conduce a defectos en la conectividad neuronal. Registros de time-lapse y ensayos de FRAP indican que la motilidad de los filopodios está alterada en los conos que carecen de FAK, probablemente debido a una deficiencia en la polimerización de actina. Nuestro estudio demuestra los mecanismos intracelulares responsables de este proceso demostrando como la fosforilación del factor nucleador de actina N-WASP es requerida para la formación de filopodios dependientes de FAK. Nuestro trabajo revela un nuevo mecanismo a través del cual FAK controla la formación de filopodios y la nucleación de actina durante el desarrollo axonal.