Erbb4 Deletion from Fast-Spiking Interneurons Causes Schizophrenia-like Phenotypes

Variaciones genéticas de los genes de las Neuregulinas y su receptor ErbB4 se han asociado a esquizofrenia, aunque se desconocen las causas de como un alteración de este u otros genes pueden contribuir al proceso de la enfermedad. En este artículo, Isabel del Pino, Cristina García-Frigola junto con sus colaboradores, han examinado unos ratones mutantes para el gen Erbb4 en una población de interneuronas, para estudiar cuales son las consecuencias de alterar los circuitos inhibitorios en la corteza cerebral. Los autores del trabajo han encontrado que la eliminación del gen específicamente en dos clases principales de interneuronas de disparo rápido, las células en candelabro y las células en cesto, causa pequeños defectos sinápticos. Lo más interesante es que la pérdida de un número relativamente pequeño de conexiones en estas interneuronas tiene una repercusión muy importante en la función de la corteza cerebral. Concretamente, estos defectos sinápticos producen un incremento de la excitabilidad cortical, de la actividad oscilatoria e interrumpe la sincronía entre regiones corticales. Estos déficits funcionales están asociados con un incremento de la actividad locomotora, alteraciones en el comportamiento social y de la función cognitiva. Estos resultados refuerzan la idea de que una alteración en las neuronas de disparo rápido cortical es central en la patofisiología de la esquizofrenia.