Conserved miR-8/miR-200 Defines a Glial Niche that Controls Neuroepithelial Expansion and Neuroblast Transition

Los mecanismos que regulan la proliferación del neuropitelio y su transición a célula madre en el cerebro deben estar exquisitamente balanceados y controlados con el fin de regular la neurogénesis y evitar la formación de tumores. En este estudio mostramos que la falta de función del microRNA mir-8, homólogo del microRNA mir-200 en mamíferos, resulta en un exceso de proliferación del neuroepitelio y la generación ectópica de células madre. Inesperadamente, mir-8 se expresa en una nueva población de glía cortical que extiende sus ramificaciones y envuelve al neuroepitelio, sugiriendo que la glía tiene un papel activo en el control de su proliferación. En este estudio proveemos evidencia que esta glía miR-8-positiva expresa Spitz, un ligando de la familia TGF-α que activa la vía de EGFR y promueve la proliferación del neuroepitelio y la generación de células madre en el cerebro. Además, nuestros experimentos sugieren que miR-8 controla la arquitectura de este nicho glial y la secreción espacio-temporal de Spitz mediante su unión al 3´UTR de Spitz. Por tanto, estos resultados establecen la importancia de señales procedentes de la glía en el control del tamaño cerebral.