GRUPO DEFINE3A: Defining mechanisms for circuit refinement and adaptive behavior

La comprensión actual del desarrollo del sistema nervioso humano es limitada, especialmente en relación con los fenómenos que ocurren en etapas postnatales, cuando las experiencias del entorno remodelan (o refinan) nuestro cerebro hasta alcanzar su configuración adulta. Esta remodelación produce cambios permanentes en la conectividad y función cerebral, que configurarán los patrones de comportamiento y procesamiento de información en el individuo adulto. Desequilibrios en este proceso subyacen un gran número de trastornos cerebrales incluyendo enfermedades mentales graves como la esquizofrenia, trastornos cognitivos o adicción a drogas de abuso, lo que ha convertido este campo en uno de los grandes retos actuales en biomedicina.

Nuestro proyecto estudia los mecanismos que el cerebro emplea para refinar los circuitos neurales durante estadios postnatales y cómo alteraciones en estos mecanismos y los genes implicados interfieren con el funcionamiento correcto de circuitos específicos en enfermedades del SNC. El enfoque es el estudio de una nueva clase de receptores de glutamato del tipo NMDA que se caracterizan por la presencia de subunidades GluN3A. Estos receptores juegan un papel fundamental en el refinamiento de conexiones sinápticas dependiente de actividad, y se expresan de forma aberrante en patologías como la enfermedad de Huntington (EH) o trastornos de adicción.