Class IIa histone deacetylases link cAMP signaling to the myelin transcriptional program of Schwann cells

Las células de Schwann responden al AMPc deteniendo la proliferación y expresando proteínas de mielina. En este trabajo, los autores muestran que la señalización del AMPc induce la translocación nuclear de la histona deacetilasa de clase IIa (HDAC)-4 en estas células, donde se une al promotor y bloquea la expresión de c-Jun, un regulador negativo de la mielinización. Para hacerlo, HDAC4 no interfiere con la actividad transcripcional de MEF2. En cambio, al interactuar con NCoR1, recluta HDAC3 y desacetila la histona 3 en el promotor de c-Jun, bloqueando la expresión génica. Esto es suficiente para inducir Krox20 y activar la expresión de los genes de la mielina, iniciando el programa de diferenciación de células de Schwann. Usando ratones knock-out condicionales, los autores también muestran que HDAC4 contribuye, junto con HDAC5, a activar el programa transcripcional y el desarrollo de la envoltura de mielina in vivo. Basados en estos hallazgos proponen un modelo en el que la señalización del AMPc envía a las HDAC de clase IIa al núcleo de las células de Schwann, para regular los pasos iniciales de mielinización en el sistema nervioso periférico.