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Grupo de Trabajo
Mecanismos moleculares de la neurosecreción
Unidad Unit Neurobiología Molecular y Neuropatología »

Investigadores Principales Predoctoral / Apoyo Investig. Técnicos
Líneas de Investigación
Mecanismos moleculares de la exocitosis en un modelo neuroendocrino: la participación de proteínas del complejo de atraque vesicular y del citoesqueleto. La célula cromafin adrenomedular es uno los modelos experimentales que más ha contribuido al entendimiento del proceso exocitótico y por ello al esclarecimiento de los mecanismos moleculares de la neurotransmisión, especialmente desde que se ha demostrado la universalidad de los mecanismos y proteínas participantes en los procesos de atraque vesicular, fusión de membranas y liberación de substancias activas (hipótesis SNARE). Nuestro grupo ha venido trabajando en dos aspectos diferenciados del estudio de los mecanismos moleculares de la neurotransmisión: La implicación del binomio motor actina-miosina en el transporte vesicular acaecido durante la neurosecreción y por otro lado la determinación de los aminoácidos fundamentales para que proteínas como sinaptobrevina o SNAP-25 desarrollen su papel esencial durante la fusión de membranas. Acuñamos el término “Arquitectura molecuolar de la exocitosis” para definir la interacción de las proteínas SNARE, canales de calcio, y receptores nicotínicos (integrando con ello las líneas del Dr. Manuel Criado), con la red cortical de F-actina para con ello mejorar la eficiencia de la exocitosis.
Para ello se han desarrollado estrategias que combinan el empleo de herramientas moleculares como anticuerpos, diseño de péptidos y sobreexpresión de proteínas alteradas con técnicas biofísicas para la determinación de la neurosecreción a niveles de célula única e incluso de fusiones individuales de vesículas. Últimamente, la descripción de los mecanismos utilizados por los lípidos señal para incrementar la actividad de proteína SNARE nos a permitido vislumbrar nuevas estrategias para el tratamiento de los síndromes excitotóxicos neurodegenerativos.


Publicaciones Relevantes

Garcia-Martinez V. , Gimenez-Molina Y, Villanueva J, Darios FD, Davletov B. Gutierrez, LM. " Emerging evidence for the modulation of exocytosis by signalling lipids. " FEBS letters . 592 , 3493 - 3503 Invited review ( 2018 )

Gimenez-Molina Y , Villanueva J, Francés MDM, Viniegra, S. and Gutiérrez LM. " Multiple Mechanisms driving the F-actin-dependent transporr of organelles to and from secretory sites in bovine chromaffin cells. " Frontiers in Cellular Neuroscience . 12 , - 344 ( 2018 )

Criado M. , " Acetylcholine nicotinic receptor subtypes in chromaffin cells. " Pflugers Arch. Eur. J. Physiol . 470 , 13 - 20 ( 2018 )

Meunier FA , Gutiérrez LM. " Captivating new roles of F-actin cortex in exocytosis and bulk endocytosis in neuroendocrine cells. TiNS. 39, 605-613.Invited review (2016). " TiNS . 39 , 605 - 613.Invited review ( 2016 )

Villanueva J , Viniegra S, Gimenez-Molina Y., García-Martinez V, Exposito-Romero G, Francés MM, García-Sancho J, Gutiérrez LM " The position of mitocondria and ER in relation to that of the secretory sites in chromaffin cells. " J. Cell. Science . 127 , 5105 - 5114 ( 2014 )
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