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Novedades en investigación
Las histonas deacetilasas de clase IIa conectan la señalización del AMPc con el programa transcripcional de mielinización en las células de Schwann.

"Class IIa histone deacetylases link cAMP signaling to the myelin transcriptional program of Schwann cells."
Clara Gomis-Coloma, Sergio Velasco-Aviles, Jose A. Gomez-Sanchez, Angeles Casillas-Bajo, Johannes Backs, and Hugo Cabedo.

Journal of Cell Biology (Rockefeller University Press)
Publicado el 22 de Febrero 2018.

Las células de Schwann responden al AMPc deteniendo la proliferación y expresando proteínas de mielina. En este trabajo, los autores muestran que la señalización del AMPc induce la translocación nuclear de la histona deacetilasa de clase IIa (HDAC)-4 en estas células, donde se une al promotor y bloquea la expresión de c-Jun, un regulador negativo de la mielinización. Para hacerlo, HDAC4 no interfiere con la actividad transcripcional de MEF2. En cambio, al interactuar con NCoR1, recluta HDAC3 y desacetila la histona 3 en el promotor de c-Jun, bloqueando la expresión génica. Esto es suficiente para inducir Krox20 y activar la expresión de los genes de la mielina, iniciando el programa de diferenciación de células de Schwann. Usando ratones knock-out condicionales, los autores también muestran que HDAC4 contribuye, junto con HDAC5, a activar el programa transcripcional y el desarrollo de la envoltura de mielina in vivo. Basados en estos hallazgos proponen un modelo en el que la señalización del AMPc envía a las HDAC de clase IIa al núcleo de las células de Schwann, para regular los pasos iniciales de mielinización en el sistema nervioso periférico.

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Fig. Journal Cell Biology



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